(出处:立委陈柏惟脸书)台湾继高端以后,联亚也发布其武汉肺炎疫苗UB-612的期中数据,没有太多意外的,联亚疫苗也展现了良好的安全性,无严重不良反应,各项副作用尚在可接受范围,也有一定的免疫生成性。大家可能会注意到,联亚的中和抗体效价与上升倍率较高端公布的低,然而因为缺乏标准品,且要确定实验采取方法与病毒株等条件都一样,所以无法直接比较。
若以目前国内EUA标准,必需在同一实验室中,比较施打受测试疫苗后的中和抗体效价,以及施打AZ疫苗后产生之中和抗体效价相比,证明不逊于AZ,才能获得许可。其概念较近似于Valneva VLA2001目前正在英国进行的免疫桥接临床试验(虽然设计不完全相同),英国卫生部支持此项临床试验,并已经向Valneva预订一亿剂疫苗。
然而,免疫桥接试验之结果,不一定完全等于疫苗之真实效力,因而高端与联亚也都寻求在国外进行三期试验,取得更多数据。
目前唯一已有较充足证据证明有效的蛋白质疫苗为Novavax的NVX-CoV2373疫苗,其抗原为全长三聚体棘蛋白,佐剂为自己专利开发的Matrix-M1。
高端和联亚虽然都是蛋白质疫苗,但抗原的设计有些不同:
高端MVC-COV1901疫苗
■抗原是全长蛋白,为三聚体结构的S-2P全长基因修饰重组棘蛋白,使用美国NIH技转的序列设计让结构稳定。
■佐剂是美国Dynavax之CpG1018加上铝盐,CpG1018是一种已经使用在B肝等疫苗的佐剂,可活化TLR9下游反应,刺激T细胞与B细胞免疫反应,特别是Th1细胞之反应。
联亚UB-612疫苗
■抗原是次单位蛋白,为棘状蛋白的S1次单位受体结合区域(receptor binding domain, RBD),号称比较不受突变影响。
■加入六条合成胜肽,包含一条由麻疹病毒融合蛋白(MVF)的杂乱T辅助抗原决定位修改来的胜肽,可以活化B细胞,以及病毒M、S2和N部位的保守胜肽片段,可与人类MHC I和II结合,活化杀手T细胞与Th细胞。
■佐剂为自行设计的CpG1,也可活化TLR9下游反应,偏向Th1细胞之反应。
高端比较像Novavax的组成,但是效果能不能接近Novavax,还是要看临床反应而定。而联亚有趣的是除了主要次单位蛋白外,还带着六条短胜肽,是全球首创的多重表位次单位疫苗(Multitope Protein/Peptide-based Vaccine, MPV),因此联亚这边也很强调他们针对T细胞反应的设计。这是有可能起到对重症的良好预防效果。
联亚的研究报告中,另一项值得注意的是其中和抗体效价对Alpha变异株,Delta变异株都维持的很好,和原始武汉株比较来没有明显下降。能否对抗变种病毒,甚至作为booster来使用,都会是未来更多试验需要证实的重要关键。
我们诚心希望国产疫苗研发顺利,但未来能不能达到预期的标准取得EUA,仍须拿出数据,不需操之过急。
责任编辑:苏华